三名大学教授彼得·温克曼、雷蒙德·斯坦兹和艾根·斯宾格勒专门研究鬼怪灵异之事。他们决定离开校园实验室，组成“捉鬼大队”。他们用最新的科学仪器，对付在纽约市出没的无数大鬼小鬼，取得成功。可政府部门却将他们视为江湖骗术。直到有一天，一群邪恶的魔鬼包围了整座纽约市，并附身于美女德纳身上时，众人终于意识到了事态的严重。这只“捉鬼大队”是否能够拯救纽约，让魔鬼无所遁形呢？

捉鬼敢死队员们又一次拿起武器在曼哈顿与恶魔决斗，在纽约城一场小战争后，敢死队发现一个千年恶魔准备重返地球并对曼哈顿不怀好意，而且通过他的王国---曼哈顿艺术博物馆进行破坏行动，现在只有捉鬼敢死队为了拯救纽约城与恶魔决斗一场……